Бактериальный вагиноз
Нормальная микрофлора влагалища женщин репродуктивного возраста является одним из показателей здоровья, так как играет большую роль в поддержании микроэкологического статуса. Взаимодействие между представителями нормальной микрофлоры и клетками вагиналь
Нормальная микрофлора влагалища женщин репродуктивного возраста является одним из показателей здоровья, так как играет большую роль в поддержании микроэкологического статуса. Взаимодействие между представителями нормальной микрофлоры и клетками вагинального эпителия осуществляется на клеточном и молекулярном уровнях и постоянно контролируется со стороны ряда систем макроорганизма. Результатом этого взаимодействия являются создание и поддержание высокой колонизационной резистентности вагинального эпителия к внедрению патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [1–6].
Бактериальный вагиноз выделен из категории неспецифических вагинитов в отдельную нозологическую форму. К нему относят патологические состояния во влагалище, сопровождающиеся нарушениями качественного и количественного состава нормальной микрофлоры и не связанные с бактериальными инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), грибами или простейшими.
Согласно современным представлениям, бактериальный вагиноз — инфекционный невоспалительный синдром полимикробной этиологии, который связан с дисбиозом вагинального биотопа. Нарушение микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе характеризуется резким снижением количества или отсутствием лактобактерий, продуцирующих перекись водорода и увеличением количества Gardnerella vaginalis, грамотрицательных анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Mobiluncus spp., Fusobacterium spp., Peptostreptoicoccus spp., M. hominis, U. urealyticum).
Гарднереллы, как и лактобациллы, обладают выраженной способностью к адгезии на поверхности вагинальных эпителиоцитов. Gardnerella vaginalis могут продуцировать токсические биопродукты, к которым относятся муколитические ферменты и гемолизин, являющийся лейкотоксическим фактором. Гемолизин, воздействуя на эритроциты, вызывает образование многочисленных пор в эритроцитарной мембране, а также оказывает влияние на лейкоциты, вызывая их структурные и функциональные нарушения. Этим и объясняется отсутствие существенной лейкоцитарной инфильтрации, т. е. активности лейкоцитов в присутствии Gardnerella vaginalis.
Определенную роль в патогенезе бактериального вагиноза играют представители семейства Mycoplasmataceae — Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum. 70% выделенных штаммов Ureaplasma urealyticum относятся к биовару Parvo, 23,3% — к биовару Т960. Большинство пациенток, у которых была выделена Ureaplasma urealyticum, относящаяся к биовару Parvo, имели в прошлом раннее начало половой жизни, частую смену половых партнеров, наличие одновременно нескольких половых партнеров, большое количество беременностей и абортов, а также сопутствующие гинекологические заболевания и ИППП.
При обследовании половых партнеров пациенток с бактериальным вагинозом морфотипы ассоциированных с бактериальным вагинозом микроорганизмов выявлялись у 25% мужчин, при этом клинические проявления (баланопостит) наблюдались только у 3,1% [2].
В результате субмикроскопического исследования вагинального экссудата пациенток с бактериальным вагинозом определены структурно-функциональные особенности микробных клеток, участвующих во взаимодействии друг с другом, при этом клетки организма-хозяина представлены преимущественно плоским эпителием. Установлена грамвариабельность Gardnerella vaginalis вне зависимости от характера микробных ассоциаций. Анализ электронограмм продемонстрировал, что структурная организация Gardnerella vaginalis, адгезированных на поверхности эпителиальных клеток, не зависела от сочетания бактериального вагиноза с другими инфекционными агентами.
При сочетании бактериального вагиноза с Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum наблюдали значительное количество микроорганизмов в межклеточном пространстве и бактерий, морфологически идентичных микоплазмам [2].
Пациентки предъявляют жалобы на обильные выделения из половых путей белого или серого цвета, часто с неприятным запахом, особенно после полового акта или во время менструации. При длительно текущем процессе выделения приобретают желтовато-зеленую окраску, становятся более густыми, нередко напоминают творожистую массу, обладают свойством пениться; слегка тягучие и липкие, они равномерно распределяются по стенкам влагалища. Количество белей варьирует от умеренных до весьма обильных, составляя в среднем 20 мл в сутки. Жалобы на зуд и дизурические расстройства встречаются редко: они могут совсем отсутствовать или появляться периодически. Эти симптомы обнаруживаются у 16–23% пациенток с нарушениями микрофлоры влагалища. Характерным признаком бактериального вагиноза является отсутствие воспалительного процесса стенок влагалища. Нередко женщины с бактериальным вагинозом жалуются на обильное менструальное кровотечение, боли в низу живота. В то же время у части пациенток какие-либо субъективные ощущения отсутствуют.
Диагностика бактериального вагиноза основана на данных анамнеза, оценке субъективных и объективных симптомов заболевания, результатах лабораторных тестов — микроскопического исследования материала, аминного теста и рН вагинального экссудата [3].
При сборе анамнеза выясняют:
Диагноз бактериального вагиноза устанавливается на основании наличия трех критериев из нижеперечисленных:
Обследование пациентки следует проводить не ранее, чем через 72 ч после последнего полового контакта (без использования презерватива); оно не проводится также во время менструации. В течение 3 нед до обследования женщина не должна получать терапию системными и местнодействующими антибактериальными препаратами [3].
При микроскопическом исследовании нативного и окрашенного по Граму вагинального мазка определяются следующие признаки:
Оценка общей микробной обсемененности вагинального отделяемого проводится по 4-балльной системе — по числу микробных клеток, обнаруживаемых в одном поле зрения при иммерсионной микроскопии:
1 балл (+) — до 10 микробных клеток в поле зрения, незначительное их количество (скудный рост);
2 балла (++) — от 11 до 100 микробных клеток в поле зрения, умеренное их количество;
3 балла (+++) — от 100 до 1000 микробных клеток в поле зрения, большое их количество;
4 балла (++++) — более 1000 микробных клеток в поле зрения, массивное их количество.
Так как Gardnerella vaginalis может быть обнаружена у здоровых женщин, культуральное исследование и ПЦР-диагностику для идентификации Gardnerella vaginalis не проводят. Культуральное исследование проводят при наличии показаний для определения видового и количественного состава вагинального микроценоза и исключения возбудителей ИППП.
При культуральном исследовании могут быть обнаружены изменения, характерные для бактериального вагиноза: общая микробная обсемененность превышает 10 9 КОЕ/мл; при использовании только аэробных условий культивирования рост микроорганизмов отсутствует или наблюдается рост сопутствующих условно-патогенных микроорганизмов (чаще в небольшом титре); полимикробный характер микрофлоры с абсолютным преобладанием облигатно-анаэробных видов и Gardnerella vaginalis; отсутствие роста лактобацилл или резкое снижение их титра ( 4 КОЕ/мл).
На основании проведенных исследований в настоящее время рекомендуется в план ведения пациенток включать:
Целью лечения является уменьшение выраженности клинических симптомов, нормализация лабораторных показателей, предотвращение развития возможных осложнений в период беременности, а также в послеродовом периоде и при выполнении инвазивных гинекологических процедур.
Результаты лабораторных исследований в норме следующие.
Лечение
Основное направление терапии — применение местных или системных антибактериальных препаратов с антианаэробным эффектом.
Показано применение клиндамицина. Препарат является 7-дезоксипроизводным линкомицина, ингибирует синтез белков в микроорганизмах, оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации в макроорганизме и чувствительности микроорганизма. Препарат эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии), гарднерелл, микоплазм. Устойчивость микроорганизмов к клиндамицину вырабатывается медленно. При приеме внутрь клиндамицин всасывается лучше, чем линкомицин. После внутримышечного введения максимум его концентрации в крови отмечается через 2–2,5 ч. Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани организма, выводится с мочой и желчью. При нарушении функции почек и печени выведение клиндамицина замедляется. При бактериальном вагинозе можно назначать одну из лекарственных форм клиндамицина: крем 2%-ный 5 г в аппликаторе (разовая доза) интравагинально 1 раз в день (на ночь) в течение 6 дней; овули 100 мг интравагинально на ночь в течение 3 дней; капсулы 300 мг внутрь 2 раза/сут в течение 7 дней.
Клиндамицин разрешенн к применению у беременных в виде 2%-го крема 5 г (разовая доза) интравагинально 2 раза/сут в течение 5 дней.
Также при бактериальном вагинозе можно назначать метронидазол. Он обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и лямблий. В отношении анаэробных бактерий препарат высокоэффективен. Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения препарата составляет 8–10 ч, полностью выводится из организма через 1–2 сут после введения. Метронидазол в основном выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, частично — с калом. При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отмены препарата. Возможна лейкопения. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, нарушениях кроветворения, остром течении заболеваний центральной нервной системы. Во избежание развития тяжелых побочных реакций следует предупреждать пациентов о недопустимости приема алкоголя и содержащих его продуктов как в ходе терапии метронидазолом, так и в течение 24 ч после ее окончания. При бактериальном вагинозе можно применять одну из следующих схем лечения с использованием метронидазола:
Также используют и другие производные метронидазола:
Ранее было проведено сравнительное изучение эффективности местнодействующих пробиотиков. Поскольку не было выявлено достоверных отличий в результатах лечения у пациенток, получавших и не получавших эти средства, в настоящее время их не рекомендуют при лечении бактериального вагиноза [3].
При сочетании бактериального вагиноза с ИППП, одновременно применяют антибактериальные препараты в соответствии с нозологической формой заболевания [2]. При неосложненной гонорейной инфекции назначают цефтриаксон однократно внутримышечно в дозе 250 мг (препарат является цефалоспориновым антибиотиком III поколения; после внутримышечного введения пик концентрации в крови отмечается через 1,5 ч; из организма выводится медленно). При обнаружении хламидий и/или микоплазм показано применение антибиотиков — макролидов, тетрациклинов.
Высокий терапевтический эффект, хорошая переносимость способствовали значительному распространению применения макролидов. Их антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка в рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны вызывать и бактерицидный эффект. Кроме антибактериального действия, макролиды обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Представителем III поколения макролидов является джозамицин (Вильпрафен). Этот антибиотик быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), хорошо проникает через биологические мембраны и накапливается в тканях. Максимальная концентрация достигается через 1–2 ч после приема. Через 45 мин после приема дозы 1 г средняя концентрация джозамицина в плазме составляет 2,41 мг/л; связывание с белками плазмы не превышает 15%. Прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективной концентрации джозамицина в тканях в течение суток. Равновесное состояние достигается через 2–4 дня регулярного приема. Концентрация джозамицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека, моноцитах и альвеолярных макрофагах примерно в 20 раз выше, чем в других клетках организма. Препарат биотрансформируется в печени до менее активных метаболитов. Джозамицин выводится главным образом с желчью, выведение же с мочой составляет менее 20%. Препарат назначается по 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней.
Из группы тетрациклинов при ИППП наиболее эффективен доксициклин; в последние годы широко применяется Юнидокс Солютаб. Препарат отличается от Доксициклина гидрохлорида нейтральной реакцией, оказывает меньшее раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта и обладает улучшенными противомикробными и фармакокинетическими свойствами. Юнидокс Солютаб блокирует рибосомальную полимеразу и тормозит синтез белка в микроорганизмах.
Таблетки Юнидокс Солютаб обладают контролируемой растворимостью. Их можно не только принимать внутрь целиком или по частям, но и быстро приготовить из них сироп, суспензию (растворив таблетку в 20 мл воды) или раствор (растворив таблетку в 100 мл воды), которые обладают приятным вкусом. Таблетки растворяются в воде в течение 5–10 с, в биологических жидкостях — в течение 1 мин, превращаясь в равномерную суспензию.
Юнидокс Солютаб всасывается полностью. Биодоступность препарата составляет 95%. Через 2 ч после приема (200 мг в первый день и 100 мг в последующие дни) уровень в сыворотке составляет от 1,5 до 3 мг/мл. Препарат на 80–90% связывается с белками плазмы, хорошо проникает в ткани, накапливается в ретикулоэндотелиальной системе. Период полувыведения составляет 16–18 ч, после приема повторных доз — 22–23 ч.
Ранее были отмечены преимущества, заключающиеся в отсутствии побочных эффектов по типу эзофагитов, встречающихся при применении обычных форм Доксициклина гидрохлорида, способности накапливаться в высоких концентрациях в репродуктивных органах и активно воздействовать на инфекционный агент.
Юнидокс Солютаб назначают в дозе 200 мг в течение 10 дней.
Лабораторный контроль эффективности терапии следует проводить непосредственно по окончании этиотропного лечения: при микроскопии вагинальных мазков, окрашенных по Граму, необходимо констатировать степень эрадикации микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом; при посеве вагинального отделяемого — выявлять случаи колонизации факультативно анаэробными условно-патогенными микроорганизмами.
При сочетании бактериального вагиноза с урогенитальным хламидиозом и/или микоплазмозом лабораторный контроль необходимо повторить через 3 нед по окончании терапии.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Менопауза: возрастные изменения и состояние микрофлоры
Рано или поздно в жизни каждого человека наступают возрастные изменения, подпадающие под понятие климакса. Правда, чаще всего они относятся к прекрасному полу, поскольку у мужчин встречаются не так часто. Характерной особенностью женского климакса является наступление менопаузы – полного прекращения менструального цикла и, соответственно, невозможности рождения детей вследствие происходящей гормональной перестройки.
Но эти изменения приводят не только к переустройству функций половой сферы. Другим становится и общее самочувствие женщины. В данный период жизни милые дамы жалуются на приступы головной боли и головокружения, внезапно наступающие покраснения на коже лица и шеи (так называемые приливы), учащенное дыхание и нарушения сердечного ритма, неустойчивость настроения и т.д. Одним из характерных для менопаузы явлений можно также назвать изменения в микрофлоре, доставляющие женщинам немало неприятных минут. Но обо всём по порядку…
Когда начинается менопауза?
Менопаузе обычно предшествует так называемая пременопауза. Она обычно начинается примерно к 50-летнему возрасту. Характерная черта пременопаузы – снижение до минимума количества яйцеклеток. Таким образом, наступление этого этапа свидетельствует о естественном угасании функции яичников. В этот период жизни женщина чувствует наступление перемен в общем самочувствии, начинаются задержки менструального цикла. Наступление менопаузы, равно как беременности и овуляции, определяется специальным тестом. Но уместен он в том случае, если нерегулярные месячные имеют место быть на протяжении полугода.
Перебои с месячными приводят в конечном итоге к полному исчезновению менструаций, что свидетельствует о завершении периода пременопаузы и наступлении собственно менопаузы. Этот период длится, как правило, года два. Но известно немало случаев, когда природа растягивала его до пяти лет. С началом же менопаузы в жизни женщины стартует совершенно новый этап. С социальной точки зрения он может быть великолепным: дамы радуются успехам своих детей, с удовольствием нянчат внуков, у них больше времени появляется на семью и общественные обязанности. Однако с точки зрения здоровья всё обстоит далеко не так гладко. Всему виной пресловутая гормональная перестройка в организме. Она порой проходит настолько радикально, что ее иначе как революционной не назвать.
Признаки гормональной «революции»
Гормональный дисбаланс едва ли не самый ключевой признак наступающего климакса. Помимо названных выше проявлений вазомоторного и эмоционального характера имеют место и метаболические проявления. Могут возникнуть заболевания сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата: атеросклероз, гипертония, остеопороз, остеохондроз, синдром вегето-сосудистой дистонии и другие. И всё «благодаря» снижению уровня женских половых гормонов – эстрогенов.
Чем этих гормонов становится меньше, тем чаще возникают «приливы», озноб, потливость и другие проявления нарушений терморегуляции. Не говоря уже о том, что начиная примерно с 35-40-летнего возраста из костей в женском организме начинает «вымываться» кальций, что и приводит к многочисленным недугам позвоночника и суставов. При явном прогрессировании изменений в костной ткани как раз и возникает уже упомянутый остеопороз, который спустя некоторое количество лет чреват переломами, что называется, на ровном месте. Всем известны случаи, когда пожилые люди, оступившись и упав, получают серьезные травмы тазобедренных суставов, нередко приковывающие пострадавших к кровати до конца жизни.
Различные урогенитальные расстройства тоже являются частыми спутниками менопаузы. Причина возникновения та же: снижение уровня половых гормонов. Поскольку же в мочевом пузыре, уретре и влагалище многие ткани и мышцы чувствительны к эстрогенам (точнее к их недостатку), то в этих органах с наступлением климакса нередки атрофические и дистрофические процессы. В лучшем случае женщина может столкнуться с тем, что слизистая влагалища будет не так хорошо, как прежде, увлажняться, что вызовет ощущение дискомфорта во время сексуального контакта. В худшем ее могут ждать нарушение мочеиспускательной функции и пролапс (опущение) половых органов.
Метаболический синдром
Климакс для каждой женщины является процессом индивидуальным. У одних менопауза наступает, как мы уже сказали, к 50 годам. У других она начинается до 45 лет (ранняя менопауза). А часть представительниц прекрасного пола с возрастными изменениями сталкиваются и вовсе после 51 года жизни (поздняя менопауза).
Индивидуальны и внешние изменения при менопаузе. Некоторые дамы, которых можно назвать счастливицами, сохраняют свежесть и моложавость на протяжении многих лет после ее наступления. Остальным же, к сожалению, везет меньше. После менопаузы у них явственно проступают морщины, кожа становится дряблой и сухой, изменения касаются структуры волос (они становятся тусклыми, ломкими). Страдает и предмет женской гордости и сексуальной привлекательности – грудь. Она становится менее упругой, соски теряют свою выраженность (мужчины сказали бы эротичность). Ну а о потере кальция из костей и возникающей склонности к остеопорозу мы уже выше сказали.
Все эти неблагоприятные изменения говорят о метаболическом синдроме, характерном для менопаузы. Но только ими он, к сожалению, не ограничивается. Значительная часть представительниц прекрасного пола подвержены в этот период колебаниям веса. Причем в сторону его увеличения. Согласно статистике ВОЗ, росту массы тела во время менопаузы подвержены две трети женщин во всем мире. У многих скачок весьма значителен, до 10-15 кг в течение трех-четырех лет. Хотя обычно набор веса до названных отметок происходит медленно, в среднем по 1-1,2 кг в год.
Сложность еще в том, что с возрастом женщинам всё сложнее следить за весом. После 55-60 лет снижение веса становится и вовсе проблематичной задачей. Опять же «благодаря» изменившемуся гормональному фону. У милых дам снижается скорость обмена веществ и, наоборот, увеличивается аппетит. Отложению жира способствуют и некоторые психологические аспекты. Во время менопаузы женщины, бывает, подвержены хандре и депрессии, многие считают, что «пришла старость», «жизнь уже кончена» и так далее и в том же духе. Поэтому предпочитают такое «горе» заедать. Как следствие вес начинает расти еще более усиленно. Со всеми вытекающими последствиями в виде сахарного диабета, повышенного холестерина, гипертонической болезни, рака груди.
Менопауза влияет на микрофлору
Возрастное снижение уровня женских половых гормонов негативно сказывается также на вагинальной микрофлоре. Особенно чувствительны к уменьшению естественного уровня эстрогенов полезные лактобактерии – они попросту исчезают. Вследствие этого перестает вырабатываться молочная кислота. Нарушается кислотно-щелочной баланс во влагалище (рН). Вследствие этого вагинальная среда становится сухой и, соответственно, благоприятной для возникновения различных генитальных инфекций. Остановимся коротко на самых известных и распространенных.
Молочница. В медицине это заболевание называется кандидозом, по названию условно-патогенных дрожжеподобных грибков рода Candida albicans, являющихся его возбудителями. Недуг может поражать слизистую рта, кишечник, ногти, но чаще встречается в области половых органов (в том числе и мужчин). Женская молочница проявляется жжением и зудом в районе гениталий, белыми творожистого вида выделениями из влагалища, болями при половом акте и мочеиспускании.
Гарднереллез. Или, иначе, бактериальный вагиноз. Заболевание является достаточно распространенным среди женщин, представляя собой дисбактериоз влагалища. В нормальных условиях основу вагинальной микрофлоры составляют лактобактерии (их еще называют лактобациллами, Lactobacillus spp.). Они перерабатывают гликоген, содержащийся во влагалище, в молочную кислоту, а также продуцируют перекись водорода. Оба этих соединения подавляют активность условно-патогенной микрофлоры, а именно стрептококков, стафилококков, анаэробных бактерий, кишечной палочки и собственно гарднереллы вагиналис (Gardnerella vaginalis). Она-то и начинает в первую очередь занимать лидерские позиции, если снижается уровень лактобактерий. При бактериальном вагинозе имеются серовато-белые выделения из влагалища с запахом тухлой рыбы. Гарднереллез, если он возникает во время менопаузы, может спровоцировать воспалительные заболевания матки и придатков, а именно эндометрит, миометрит, эндомиометрит, сальпингит, оофорит и другие.
Терапия нарушений микрофлоры
Для того, чтобы восстановить нормальный баланс вагинальной микрофлоры специалисты рекомендуют принимать пробиотики, которые содержат живые лактобактерии. С этой целью их специально выделяют из урогенитального тракта здоровых представительниц прекрасного пола. Однако милые дамы должны помнить, что одними только пробиотиками проблему не решить. Ведь дисбаланс микрофлоры во влагалище возникает вследствие снижения уровня эстрогенов. То есть жизнеспособность лактобактерий и других полезных микроорганизмов напрямую зависит от количества женских половых гормонов. Дело в том, что питательной средой для них является гликоген, уровень которого зависит от уровня эстрогенов. Мало эстрогенов – нет гликогена, и лактобактериям нечем питаться, они начинают гибнуть. Поэтому в комплексе с пробиотиками необходимо проводить заместительную гормональную терапию, и результат не заставит себя ждать.
