Kollidon®
Продукты марки «Коллидон» представлены растворимыми и нерастворимыми видами поливинилпирролидона с различной молекулярной массой иразмером частиц, сополимером винилпирролидона / винилацетата, смесью поливинилацетатаи поливинилпирролидона. Соответствующие монографиив Ph.Eur., USP-NF, JP или JPE озаглавлены«Повидон», «Кросповидон» и «Коповидон».
Kollidon 17 PF
Низкомолекулярный повидон (MW 7000-11000) апирогенного качества для использования в качестве солюбилизатора, ингибитора кристаллизации,стабилизатора суспензий, а также лиофилизирующего агента для инъекционных и офтальмологических лекарственных форм.
Kollidon CL
Кросповидон используется в таблетках как дезинтегрант и для улучшения высвобождения активных ингредиентов из таблеток, капсул и гранул.
Kollidon CL-F
Кросповидон для использования в качестве дезинтегранта в таблетках, особенно в рецептурах для таблеток маленького размера, и для влажной грануляции.
Kollidon CL-SF
Кроссповидон для использования в качестве дезинтегранта в быстро распадающихся таблетках.
Kollidon CL-M
Микронизированный кросповидон используется в качестве стабилизатора для пероральных и местного применения суспензий, а также для улучшения высвобождения активных веществ из таблеток, капсул и гранул.
Kollidon VA 64
Коповидон для использования в качестве сухого связующего для прямого прессования и компактирования, как связующее при влажной грануляции в таблетках, капсулах и гранулах, как плёнкообразующее вещество в оболочках для таблеток, в качестве подложки, а также в спреях для наружного применения.
Kollidon VA 64 Fine
Коповидон с малым размером частиц для использования в качестве сухого связующего для прямого прессования и компактирования.
Kollidon SR
Смесь поливинилацетата и повидона (Коллидон 30) в соотношении 8:2 для использования в качестве вещества, образующего матрицу, для таблеток с замедленным высвобождением, получаемых прямым прессованием.
Ближайшие мероприятия
Научные результаты биомедицинских исследований
Aннотация
В статье проведен обзор и сравнительная характеристика различных марок поливинилпирролидона, широко используемого в современном промышленном производстве лекарственных средств. Выявлено, что основными свойствами данной группы вспомогательных веществ является способность влиять на растворимость действующих веществ и их высвобождение, выступать в качестве разрыхляющих, связывающих веществ, пленкообразователей и наполнителей, уменьшать раздражающий эффект некоторых субстанций (контактирующих со слизистыми оболочками), обеспечивать загущение и пролонгацию в составе офтальмологических лекарственных форм. Одним из главных производителей Коллидонов является немецкая фирма BASF, которая выпускает как нерастворимые марки поливинилпирролидона (Коллидон CL, Коллидон CL-M, Коллидон SR), так и водорастворимые (Коллидон 12 PF, Коллидон 17 PF, Коллидон 25, Коллидон 30, Коллидон 90 F, Коллидон VA 64). Благодаря обширному спектру свойств Коллидоны используются в составе большинства лекарственных форм, преимущественно таблеток (в том числе в составе покрытия), глазных капель и гелей.
Введение
К современным вспомогательным веществам для фармацевтической технологии предъявляются все более жесткие требования – они должны не только обеспечивать необходимые физико-технологические свойства промежуточных продуктов производства, но и зачастую влиять на растворимость субстанций, участвовать в создании сложных структур для модифицированного высвобождения активных компонентов, в некоторых случаях, быть апирогенными и сохранять свои свойства в широком диапазоне температур и значений pH.
Основная часть
В настоящее время известно более 6000 наименований вспомогательных веществ, используемых в фармацевтическом производстве, поэтому остро встает вопрос грамотного подбора определенных типов вспомогательных веществ, либо их комбинаций, обеспечивающих оптимизацию проведения технологического процесса и получения готовой лекарственной формы, соответствующей всем международным стандартам.
Среди множества вспомогательных веществ можно выделить производные винилпирролидона, проявляющих разнообразные свойства и относящиеся к разным группам вспомогательных веществ (загустители-пролонгаторы, связующие, пленкообразователи, солюбилизаторы, стабилизаторы и т.д.).
Одной из крупнейших фирм производителей поливинилпирролидонов является немецкая фирма BASF, выпускающая свою продукцию под наименованием Kollidon ® с середины прошлого века [5]. Разнообразные свойства, проявляемые этой группой вспомогательных веществ диктуют необходимость систематизации и конкретизации данных, характеризующих их физико-химические и технологические характеристики, из которых вытекает способ и область применения этой группы вспомогательных веществ.
Цель работы: характеристика физико-химических и технологических свойств различных марок загустителей-прологаторов, производных винилпирролидона.
Материалы и методы исследования
Объектом исследования является ассортимент различных марок вспомогательных веществ класса поливинилпирролидона, используемых в составе различных лекарственных форм. Исследования проводили посредством контент-анализа литературных данных, используя структурный и графический методы анализа.
Результаты и обсуждение
Фирмой BASF выпускаются Коллидоны с различными физико-химическими и технологическими характеристиками, что позволяет подобрать определенную марку для конкретного процесса и с заданными свойствами. Различные марки поливинилпирролидона (ПВП, Коллидона) получают в результате полимеризации N-винилпирролидона.
Структурная формула ПВП представлена на рис. 1.
Механизм проведения реакции таков, что на завершающей стадии могут быть получены ПВП практически любой молекулярной массы. Растворимые марки Коллидона (Повидоны) относят сегодня к одним из наиболее универсальных и широко используемых в фармацевтической промышленности вспомогательных веществ. Нерастворимые виды (Кросповидоны) широко применяются в фармации, а так же для производства напитков в качестве набухающего губчатого полимера, обладающего селективными адсорбционными характеристиками. Такие характеристики, как способность улучшать распадаемость таблеток, гидрофилизировать нерастворимые лекарственные вещества, а так же адсорбироваться и образовывать комплексы, позволяют использовать их в качестве разрыхляющих, связующих веществ, а так же наполнителей. В настоящее время такие марки (Коллидон CL) считают одними из самых эффективных средств, обеспечивающих распадаемость таблеток [1, 5].
Водорастворимый Коллидон VA 64 часто используется в качестве связующего и пленкообразующего реагента, в особенности для твердых лекарственных форм.
Современный ассортимент растворимых марок Коллидона представлен следующими фармацевтическими продуктами: Коллидон 12 PF, Коллидон 17 PF, Коллидон 25, Коллидон 30, Коллидон 90 F. Аббревиатура «PF» обозначает «Pyrogen Free», что говорит о том, что продукт не содержит бактериальных эндотоксинов. Числовое значение (К) указывает на среднюю молекулярную массу, которая всегда является частью торгового названия.
Все марки Коллидона являются фармацевтически чистыми. Они представляют собой сыпучий белый или желтовато-белый порошок с частицами различного размера. Типичный запах продуктов неодинаков и зависит от метода их синтеза (например, Коллидон 25 и Коллидон 30 обладают слабым аммиачным запахом).
Все растворимые марки образуют водные растворы, обладающие очень слабым специфическим вкусом [5]. Одной из основных характеристик растворимых марок Коллидона является их универсальная растворимость в широком спектре растворителей от сильно гидрофильных, таких, как вода, до гидрофобных жидкостей, как бутанол. Режим и скорость растворения типичны для полимеров.
Добавление Коллидона не влияет на поверхностное натяжение и электропроводность растворов, содержащих ПАВ.
Вязкость водных растворов различных марок зависит от их средней молекулярной массы. Типичные значения вязкости приведены в таблице 1 [5].
Типичные значения динамической вязкости 10% водных растворов марок Коллидона (капиллярный вискозиметр, 20°С)
Typical dynamics of viscosity values for 10% aqueous solutions of the soluble Kollidon grades (capillaty viscosimetr, 20°С)
Коллидон что это такое
В зависимости от своего назначения все вспомогательные вещества можно разделить на несколько самостоятельных групп. Однако такое деление условно, ибо некоторые из этих веществ одновременно выполняют несколько функций, и соответственно, относятся к разным группам.
Вспомогательные вещества в таблетках по своему назначению делятся на наполнители (разбавители), связующие (склеивающие), разрыхляющие (дезинтегранты), антифрикционные (скользящие и смазывающие). Кроме того, применяются вещества, входящие в состав покрытия таблеток, в частности вещества из группы красителей.
В настоящее время химической промышленностью выпускается достаточно широкий ассортимент вспомогательных веществ для фармацевтического производства.
1. Наполнители (разбавители)
Наполнители применяются для обеспечения необходимой массы таблеток при малых дозировках лекарственных веществ. В случае прямого прессования смеси они могут проявлять также связующие и улучшающие скольжение свойства (микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). При этом МКЦ благодаря химической чистоте и низкому влагосодержанию обеспечивает получение таблеток, характеризующихся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски [1].
Микрокристаллическая целлюлоза за рубежом выпускается под торговой маркой Avicel ® PH. В производстве таблеток используется несколько сортов микрокристаллической целлюлозы марки Avicel [3]:
2. Связующие (склеивающие) вещества
Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, в связи с чем при их таблетировании требуется высокое давление. Последнее часто способствует износу таблеточной машины и обуславливает получение некачественных таблеток.
Для достижения необходимой силы сцепления при небольших давлениях к лекарственным субстанциям прибавляют связующие вещества, которые при заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь контактируемых поверхностей.
Величина «К»
Фирмой BASF (Германия) выпускаются Коллидоны пяти типов с различной мо-лекулярной массой и разным гранулометрическим составом:
3. Разрыхляющие вещества (дезинтегранты)
Разрыхляющие вещества добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождения лекарственных веществ с оказанием необходимого терапевтического эффекта.
Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL. Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность по истечении двух месяцев ускоренного старения при температуре 37 0 С, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся.
4. Вещества, входящие в состав покрытий
Из всех существующих в настоящее время видов покрытий наиболее востребованными являются пленочные покрытия, имеющие перед остальными целый ряд преимуществ. Всё большую популярность приобретают дисперсные пленочные покрытия.
Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что расширение перечня вспомогательных веществ, применяемых при производстве таблеток, за счёт введения в их ассортимент современных наименований расширяет технологические возможности создания качественной таблетированной продукции, отвечающей всем существующим требованиям.
Коледан
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Капли для приема внутрь 15 000 ME/мл, 10 мл
Состав
1 мл раствора содержит
вспомогательные вещества: сахароза, полиоксил 35 касторовое масло, спирт бензиловый, динатрия фосфат безводный, ароматизатор «Тутти-Фрутти», кислота лимонная моногидрат, вода очищенная.
Описание
Однородный прозрачный раствор от бесцветного до коричневато-красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамин А и Д и их комбинация. Витамин Д и его производные. Колекальциферол.
Фармакологические свойства
Водный раствор витамина Д 3 лучше всасывается, чем масляный раствор (что имеет значение при применении у недоношенных детей). После перорального применения колекальциферола всасывание происходит в тонком кишечнике при помощи пассивной диффузии от 50 до 80 % дозы.
Депонируется в печени.
Коледан является антирахитическим препаратом. Самой важной функцией Коледана является регулирование метаболизма кальция и фосфата, что способствует минерализации и росту скелета. Витамин Д 3 является естественной формой витамина Д, которая образуется у человека в коже под действием солнечных лучей. Играет существенную роль в абсорбции кальция и фосфатов из кишечника, в транспорте минеральных солей и в процессе кальцификации костей, регулирует также реабсорбцию кальция и фосфатов почками. Ионы кальция участвуют в ряде важных биохимических процессах, обусловливающих поддержание тонуса мышц скелетной мускулатуры, в проведении нервного возбуждения, в процессе свертывания крови. Коледан стимулирует продукцию лимфокинов.
Показания к применению
профилактика и лечение рахита и остеомаляции у детей и взрослых
профилактика рахита у недоношенных новорожденных
дефицит витамина D, в том числе у групп высокого риска (мальабсорбция, хронические заболевания тонкого кишечника, билиарный цирроз печени, состояние после резекции желудка и/или кишечника)
метаболические остеопатии (гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз)
лечение остеопороза, в том числе постменопаузного (в составе комплексной терапии).
Способ применения и дозы
Коледан принимают внутрь, растворяя в одной ложке жидкости. Детям грудного возраста капли дают с ложкой молока или каши. Добавлять капли в бутылочку или в тарелку не рекомендуется, поскольку при этом нельзя гарантировать приема всей дозы. Дозу препарата следует устанавливать индивидуально, учитывая общее применение кальция (как в ежедневном рационе питания, так и в виде лекарственных препаратов). 1 капля содержит около 500 МЕ витамина Д3. Для того чтобы точно отмерить дозу препарата, следует во время счета капель держать флакон под углом 45°.
Доношенным новорожденным от 2-4 недель жизни до 2-3 лет при правильном уходе и достаточном пребывании на свежем воздухе препарат назначают в дозе 500-1000 МЕ (1-2 капли) в сутки.
Недоношенным детям с 7-10 дневного возраста, близнецам и детям, живущим в неблагоприятных условиях, назначают 1000-1500 МЕ (2-3 капли) в сутки.
В летнее время года дозу можно уменьшить до 500 МЕ (1 капля) в сутки.
Беременным ежедневно назначают 500 МЕ (1 капля) в сутки в течение всей беременности или 1000 МЕ (2 капли) в сутки, начиная с 28 недели беременности.
В постменопаузном периоде препарат назначают 500-1000 МЕ (1-2 капли) в сутки.
Лечение дефицита витамина Д:
Дозу препарата устанавливает врач индивидуально, в зависимости от степени недостаточности витамина Д
Витамин Д зависимый рахит:
При рахите препарат назначают ежедневно в дозе 2000-5000 МЕ (4-10 капель) в сутки в течение 4-6 недель в зависимости от степени тяжести рахита (I, II или III) и варианта течения заболевания. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента и биохимические показатели (уровень кальция, фосфора, активность щелочной фосфатазы в крови и в моче). Начальная доза составляет 2000 МЕ (4 капли) в сутки в течение 3-5 дней, затем при хорошей переносимости дозу повышают до индивидуальной лечебной (обычно до 3000 МЕ (6 капель) в сутки). Доза 5000 МЕ (10 капель) в сутки назначается только при выраженных костных изменениях. При необходимости после одной недели перерыва курс лечения можно повторить. Лечение следует продолжать до получения четкого лечебного эффекта, с последующим переходом на профилактическую дозу 500-1500 МЕ (1-3 капли) в сутки.
При лечении рахитоподобных заболеваний назначают 20000-30000 МЕ (40-60 капель) в сутки в зависимости от возраста, массы тела и тяжести заболеваний, под контролем биохимических показателей крови и анализа мочи. Курс лечения: 4-6 недель.
Остеомаляция, связанная с применением противосудорожных средств:
Дети –1000 МЕ (2 капли в сутки)
Взрослые – 1000-4000 МЕ (2-8 капель) в сутки
При лечении постменопаузного остеопороза (в составе комплексной терапии) назначают 500-1000 МЕ (1-2 капли) в сутки.
Побочные действия
При применении препарата в рекомендуемых дозах побочных эффектов не наблюдается.
В случае редко отмечаемой индивидуальной повышенной чувствительности к витамину D3 или в результате применения слишком высоких доз в течение продолжительного периода времени могут проявиться симптомы гипервитаминоза D.
Симптомы гипервитаминоза D: потеря аппетита, тошнота, рвота; головные, мышечные и суставные боли; запоры; сухость в полости рта; полиурия; слабость; нарушение психики, в том числе депрессия; потеря массы тела; нарушение сна; повышение температуры; в моче появляется белок, лейкоциты, гиалиновые цилиндры; повышение уровня кальция в крови и его выделение с мочой; возможен кальциноз почек, кровеносных сосудов, легких. При появлении признаков гипервитаминоза D необходимо отменить препарат, ограничить поступление кальция, назначить витамины А, С и В.
Противопоказания
повышенная чувствительность к витамину D 3 и другим компонентам препарата (особенно к бензиловому спирту);
повышенный уровень кальция в крови и моче;
мочекаменная болезнь (образование кальциевых оксалатных камней в почках);
С осторожностью следует применять препарат у пациентов в состоянии иммобилизации; при приеме тиазидов, сердечных гликозидов; при беременности и в период лактации; у грудных детей при предрасположенности к раннему зарастанию родничков (когда от рождения установлены малые размеры переднего темечка).
Лекарственные взаимодействия
Применение витамина Д 3 одновременно с тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкальциемии.
Одновременное применение витамина Д 3 с сердечными гликозидами может усиливать их токсическое действие (повышается риск проявления нарушений ритма сердца).
Длительное применение антацидных средств, содержащих алюминий и магний, в комбинации с витамином Д 3 может способствовать повышению концентрации алюминия в крови и как следствие – токсическому влиянию алюминия на костную ткань и гипермагниемии у пациентов с почечной недостаточностью.
Препараты содержащий высокие концентрации кальция и фосфора увеличивают риск развития гиперфосфатемии.
Витамин Д 3 является антагонистом препаратов, применяемых при гиперкальциемии: кальцитонин, этидронат, памидронат.
Особые указания
Определение суточной потребности ребенка в витамине Д 3 и способ его применения должны устанавливаться врачом индивидуально и каждый раз подвергаться коррекции во время периодических обследований, особенно в первые месяцы жизни.
С осторожностью применять у иммобилизованных пациентов, у пациентов, принимающих тиазидные диуретики, у пациентов с мочекаменной болезнью, а также пациентам с заболеванием сердца и принимающих сердечные гликозиды.
Не применять одновременно с витамином Д 3 препараты кальция в высоких дозах.
Не следует принимать витамин Д 3 при псевдогипопаратиреозе, так как при этом заболевании потребность в витамине Д 3 может быть снижена, что может привести к риску длительной передозировки.
Лечение проводится под периодическим контролем уровня кальция и фосфора в крови и моче.
В составе препарата бензиловый спирт, возможно возникновение анафилактоидной реакции.
Учитывая содержание сахарозы, пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы, не должны принимать лекарственный продукт.
Витамин Д должен назначаться с крайней осторожностью у новорожденных с малыми размерами переднего родничка.
Период беременности и лактации
Не следует применять в высоких дозах у беременных женщин, в связи с возможным тератогенным действием в случае передозировки (очень высокие дозы во время беременности, вероятно, являются причиной слабоумия и врожденных пороков развития сердца у детей)
С осторожностью следует назначать Витамин Д в период лактации, так как препарат, принимаемый в высоких дозах матерью, может вызвать симптомы передозировки у ребенка.
Особенности влияния препарата на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Передозировка витамина Д3, может отмечаться в результате применения высоких доз препарата.
Симптомы: гиперкальциемия, гиперкальциурия, кальцификация почек, поражение костей, нарушения со стороны сердечно сосудистой системы. Гиперкальциемия наступает после продолжительного применения витамина Д в дозах 50000-100000 МЕ/сутки. При передозировке препарата развиваются: мышечная слабость, отсутствие аппетита, тошнота рвота, запор, сильная жажда, сухость во рту, полиурия, летаргия, конъюнктивит, светобоязнь, панкреатит, потеря массы тела, усиленное потоотделение, кожный зуд, водянистые выделения из носа, гипертермия, снижение либидо, депрессия, психотические расстройства, гиперхолестеринемия, повышенная активность трансаминаз, артериальная гипертензия, нарушение сердечного ритма, уремия, головная боль, мышечные и суставные боли, снижение массы тела, нарушение функции почек, нефролитиаз.
Лечение: отмена препарата, обильное питье, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата помещают во флакон желтого стекла, укупоренный завинчивающейся крышкой с капельницей и контролем первого вскрытия флакона.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
После вскрытия флакона препарат используют в течение 6 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Владелец регистрационного удостоверения
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш., Турция
Производитель
УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш., Турция
Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул, Турция
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:
ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222 б
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства :
Сотовый тел: +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).
Исследование влияния размера частиц Kollidon® CL на таблетирование различных рецептур ядер
Введение
Распадаемость является важнейшим аспектом качества таблеток немедленного высвобождения. Для достижения определенных свойств распадаемости и быстрого высвобождения лекарственного вещества, как правило, рецептуру необходимо дополнить специфическими вспомогательными веществами (дезинтегрантами, или разрыхлителями). Для данной цели можно использовать огромное количество различных вспомогательных веществ разного химического состава.
На сегодня кросповидон (Kollidon® CL) является стандартным ингредиентом в рецептурах таблеток немедленного высвобождения, добавляемым для ускорения распадания. Он представляет собой физически поперечносшитый, и поэтому нерастворимый, поливинилпирролидон. Существует несколько типов кросповидона (Kollidon® CL, CL-F, CL-SF и CL-M), отличающихся в основном по размеру частиц и степени водопоглощения [1 – 3]. Однако наряду с их основной ролью (улучшение распадаемости) мелкие и микронизированные сорта кросповидона обладают явными свойствами сухого связующего [4 – 6], что позволяет рассматривать их в качестве связующих дезинтегрантов.
Цель данного исследования заключалась в изучении рецептур для прямого прессования на основе разных типов кросповидона, значительно отличающихся по размеру частиц. Исследование фокусировалось на свойствах таблетирования и распадаемости.
Материалы и методы
Были исследованы две базовые рецептуры для таблетирования. В качестве главного наполнителя использовали альфа-лактозы моногидрат (табл. 1, 2) с добавлением одного из следующих типов кросповидона в количестве 3%: Kollidon® CL, Kollidon® CL-F, Kollidon® CL-SF или Kollidon® CL-M (рис. 1 – 4) различного гранулометрического состава (табл. 4).
Гранулометрический состав
Анализ распределения частиц по размерам (n=3) проводили с помощью лазерного дифракционного анализатора Mastersizer 2000 (Malvern), оснащенного системой подачи образца Scirocco 2000.
Установки для анализа размера частиц были следующими: время измерения/снимки – 5/5000 с, время фона/снимки – 5/5000 с, давление воздуха для диспергирования – 2,0 бар, метод расчета – Фраунгофер.
Дезинтегранты были также рассеяны в воде для определения размера их частиц в набухшем состоянии. Измерение проводили с помощью системы подачи образца Hydro 2000 G со следующими установками: время измерения – 20 с, время фона – 5 с, пределы затемнения – 1,0% (нижний предел) и 20,0% (верхний предел), метод расчета – Фраунгофер.
Истинная плотность
После вакуумной сушки (10 мбар) в течение приблизительно 12 ч образцы в азотной атмосфере помещали в газовый пикнометр вместимостью около 10 см³ (Micromeriticy, AccuPyc 1340). Истинную плотность гранул (n=3) измеряли при температуре 23,0 °C ± 0,1 K и давлении заполнения 19,5 psig (фунт/кв. дюйм, манометрических). Анализ был остановлен при достижении 0,020 psig/мин [5]. Истинную плотность определяли для каждого компонента рецептуры (табл. 4).
Таблетирование
Все компоненты смесей для таблетирования просеивали через сито (ячейки размером 0,8 мм). Основные ингредиенты смешивали в барабанном смесителе Turbula® T2C в течение 8 мин, после чего добавляли магния стеарат и перемешивали в течение 2 мин.
Прессование выполняли на однопуансонном эксцентрическом прессе Korsch XP 1, оснащенном плоскоцилиндрическими пуансонами с фасеткой диаметром 12,0 мм. Усилия прессования составляли 5,0, 7,5, 10,0, 12,5 и 15 кН (от 44,2 до 132,6 МПа) при скорости прессования 25 таблеток в 1 мин.
Образцы таблеток, полученные при каждом усилии прессования, анализировали с точки зрения высоты, диаметра и прочности на раздавливание. Полученные результаты затем использовали для оценки свойств таблетирования путем построения таких графиков [8 – 10]:
• График уплотняемости, отображающий полученные значения прочности на растяжение таблеток (Н/мм2) в зависимости от давления прессования (МПа).
• График прессуемости, отображающий извлеченную твердую фракцию таблеток (–) в зависимости от давления прессования (МПа).
• График связуемости, отображающий полученные значения прочности на растяжение таблеток (Н/мм2) в зависимости от извлеченной твердой фракции (–).
