Сахарный диабет 1 типа. Ответы на главные вопросы
Сахарный диабет 1 типа обычно возникает в детском или подростковом возрасте. Иногда начало заболевания приходится на возраст 30-50 лет, и в этом случае оно протекает мягче, потеря функции поджелудочной железы происходит медленнее. Такую форму называют «медленно прогрессирующий сахарный диабет 1 типа» или LADA (Late-onset Autoimmune Diabetes of Adults).
Лечение заболевания основано на постоянном введении инсулина. Поскольку инсулин разрушается при приеме внутрь, его необходимо вводить в виде инъекций. В начале XXI века несколькими американскими компаниями были разработаны препараты ингаляционного инсулина (для вдыхания). Однако их выпуск вскоре был прекращен из-за недостаточно высокого спроса. Видимо, сам по себе факт инъекции – не основная сложность в проведении терапии инсулином.
Обсудим вопросы, часто возникающие у пациентов, которым поставлен диагноз «Сахарный диабет 1 типа».
На сегодняшний день медицина не может обратить вспять аутоиммунные процессы, которые разрушили бета-клетки поджелудочной железы. К тому же, при появлении симптомов заболевания обычно остается не более 10% функционирующих бета-клеток. Активно разрабатываются новые методы, позволяющие избавить пациентов от необходимости постоянно вводить инсулин перед едой. На сегодняшний день в этом направлении достигнуты значительные успехи.
Источник изображения: shutterstock.com / Click and Photo
К сожалению, ни то, ни другое. Этот феномен называется «медовый месяц диабета». Дело в том, что симптомы сахарного диабета 1 типа появляются при гибели примерно 90% бета-клеток, но некоторое количество бета-клеток в этот момент еще живо. При нормализации сахара крови (инсулином) их функция на время улучшается, и выделяемого ими инсулина может хватать для удержания сахара крови в норме. Аутоиммунный процесс (который привел к развитию диабета) при этом не останавливается, практически все бета-клетки погибают в течение 1 года. После этого удерживать сахар в норме удается лишь с помощью вводимого извне инсулина. «Медовый месяц» имеет место не у 100% пациентов с поставленным диагнозом «сахарный диабет 1 типа», но это – частое явление. Если оно наблюдается, врач-эндокринолог должен на время снизить дозы вводимого инсулина.
В некоторых случаях пациент с поставленным диагнозом обращается за помощью к народным целителям и за другими альтернативными видами лечения. Если прием «народных средств» приходится на время развития «медового месяца», это создает у пациента (и у целителя, что также плохо) ощущение того, что эти средства помогают. Но, к сожалению, это не так.
До 50 и до 70 – несомненно! Американский Фонд Джослина довольно давно учредил медаль для людей проживших 50 лет (а затем – и 75 лет) после установления диагноза сахарного диабета 1 типа. По всему миру сотни людей получили эти медали, в том числе в России. Таких медалистов было бы больше, если бы не техническая проблема: далеко не у всех сохранились медицинские документы 50-летней давности, подтверждающие факт установления диагноза именно в то время.
Изначально средством измерения сахара крови был глюкометр – портативный прибор, который определяет уровень сахара в капле крови из пальца. В дальнейшем были разработаны специальные сенсоры, которые измеряют уровень сахара в межклеточной жидкости (в подкожной клетчатке). В последние несколько лет на рынок вышли такие устройства, позволяющие оперативно получать информацию о текущем уровне сахара. Примеры – приборы DexCom и FreeStyle Libre.
Cистема непрерывного мониторирования глюкозы крови
Источник изображения: shutterstock.com / Nata Photo
Но, несмотря на все современные технологии, чтобы освоить «ручное управление» уровнем сахара, необходимо обучение по специальной структурированной программе, которое называется «Школа диабета». Как правило обучение проводится в группе и занимает не менее 20 часов. Знания – это не единственное условие успешного управления. Очень многое зависит от воплощения этих знаний на практике: от частоты измерения сахара крови и введения верных доз инсулина. Поэтому очень важно, чтобы врач-эндокринолог регулярно оценивал состояние пациента и его колебания сахара крови (на основе «дневника самоконтроля», который ведет пациент), определял правильность расчета инсулина и своевременно корректировал лечение. К сожалению, в России очень многие пациенты встречаются с врачом лишь для того, чтобы получить бесплатный инсулин, а на все остальное у врача поликлиники просто не хватает времени… Каждому человеку с диабетом стоит найти эндокринолога, который правильно проведет обучение, и далее будет заниматься именно оперативным контролем состояния здоровья пациента и своевременной коррекцией лечения. Не всегда такой эндокринолог работает в системе обязательного медицинского страхования, и не обязательно это тот же врач, который выписывает бесплатный инсулин.
Как ни странно, при сахарном диабете 2 типа наследственная предрасположенность намного выше, чем при диабете типа 1. Хотя сахарный диабет 2 типа обычно возникает в старшем возрасте, генетическая предрасположенность к нему имеется с рождения. При сахарном диабете 1 типа наследственная предрасположенность невелика: при наличии диабета 1 типа у одного из родителей вероятность этого заболевания у ребенка составляет от 2 до 6% (при наличии СД 1 типа у отца ребенка вероятность наследования выше, чем при диабете у матери). Если в семье болеет диабетом 1 типа один ребенок, то вероятность заболевания у любого его брата или сестры составляет 10%.
Людям с диабетом вполне доступно счастливое материнство и отцовство. Но для безопасного протекания беременности у женщины с сахарным диабетом 1 типа очень важен стабильный уровень сахара до зачатия и наблюдение эндокринолога по специальной программе во время всей беременности.
Диабет – коварное заболевание, способное «скрытно вредить». Постоянное наблюдение высококвалифицированных врачей, регулярный лабораторный контроль, применение самых современных препаратов и средств лечения – все это позволяет удержать диабет под контролем и избежать его опасных последствий.
Есть хорошая фраза: «Сахарный диабет – не болезнь, а образ жизни». Если вы научитесь управлять своим диабетом, с ним можно прожить долгую и счастливую жизнь.
Сахарный диабет 1-го типа
Сахарный диабет 1-го типа возникает, когда поджелудочная железа перестает вырабатывать инсулин, и глюкоза не поступает в клетки, накапливаясь в крови. Инъекции инсулина необходимы диабетикам на протяжении всей жизни. Однако все не так плохо, ведь с появлением специальных гаджетов вводить инсулин и следить за сахаром в крови стало очень просто.
Что такое диабет
«В 2019 году на нашей планете было зарегистрировано 463 миллиона больных диабетом в возрасте от 20 до 79 лет. Получается, что один из 11 взрослых в мире и нашей стране страдает этим заболеванием», – сообщает Татьяна Николаевна Маркова, д.м.н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии МГМСУ имени А. И. Евдокимова, заведующая эндокринологическим отделением ГКБ № 52 Департамента здравоохранения Москвы.
В чем разница между диабетом 1-го и 2-го типа?
Нарушения углеводного обмена, приводящие к сахарному диабету, могут носить разный характер.
Сахарный диабет 1-го типа (иногда его ошибочно называют диабет первой степени) развивается, когда глюкоза не усваивается клетками из-за низкого уровня или полного отсутствия в организме гормона инсулина. Этот гормон вырабатывается поджелудочной железой и взаимодействует с клеточными рецепторами, помогая глюкозе из крови попадать внутрь клеток. Самостоятельно глюкоза в клетки попасть не может. Если поджелудочная железа вырабатывает слишком мало инсулина или не вырабатывает его вообще, уровень глюкозы в крови растет, возникает гипергликемия (рис. 1).
Рисунок 1. Два типа диабета. Источник: shutterstock/FOTODOM
Диабет 2-го типа — инсулиннезависимый. Он возникает, когда мембранные рецепторы наших клеток теряют способность взаимодействовать с инсулином. При этом инсулин продолжает вырабатываться, иногда даже в повышенных количествах. Больным СД 2-го типа далеко не всегда нужны инъекции инсулина, в отличие от пациентов с СД 1-го типа.
СД 1-го типа обычно развивается в детстве (чаще — в 4–7 лет) или подростковом возрасте (10–14 лет), но может возникнуть и у взрослых (обычно в 20–30 лет). СД 2-го типа — это взрослый диабет, он развивается постепенно, и большое значение в его развитии играет неправильное питание.
Важно! В последние десятилетия СД 2-го типа, который раньше встречался у взрослых старше 40 лет, существенно «помолодел». Теперь этот диагноз нередко ставят подросткам с ожирением.
Какой тип диабета «лучше»?
Если бы существовала возможность выбора, то стоило бы сделать его в пользу СД 2-го типа. Эта разновидность диабета — по крайней мере на первых порах — не требует введения инсулина, а лишь назначения сахароснижающих препаратов, снижения веса и соблюдения диеты.
Диабет 1-го типа без лечения довольно быстро приводит к тяжелым осложнениям и даже летальному исходу. Но не стоит отчаиваться! При соблюдении диеты и правильном расчете дозы инсулина больной СД 1-го типа имеет все шансы дожить до глубокой старости, ведя практически такой же образ жизни, как и здоровые люди. С той лишь разницей, что инсулин не вырабатывается в его организме, а вводится извне.
Диабет 1-го типа составляет примерно 5-10% всех диагностируемых случаев диабета. На диабет 2-го типа приходится 90%-95% случаев.
Причины диабета
Сахарный диабет первого типа развивается из-за дефекта иммунной системы, которая начинает атаковать антителами клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (бета-клетки островков Лангерганса). Спровоцировать иммунную систему могут:
Сахарный диабет развивается при гибели свыше 80% клеток, продуцирующих инсулин.
СД 2-го типа в основном развивается в результате ожирения, приводящего к изменению структуры инсулиновых рецепторов и снижению их восприимчивости к гормону. Однако, свою роль играют и генетические факторы.
Кто в группе риска
Факторы риска для СД 1-го типа не так ясны, как для диабета 2 типа. Среди людей, больше других подверженных этому заболеванию:
СД 2-го типа чаще развивается у взрослых людей с лишним весом и женщин, переболевших гестационным диабетом.
В чем опасность диабета
На фоне постоянно высокого сахара в крови или так называемых «качелей» (чередования гипер- и гипогликемии) страдает головной мозг, который работает на чистой глюкозе, да и другие органы во главе с сердцем и почками выходят из строя. Человек, больной диабетом, может умереть из-за слишком высокой или очень низкой концентрации глюкозы в крови.
Поражая сосуды и нервные окончания, диабет может привести к потере зрения вплоть до слепоты и диабетической стопе с незаживающими язвами, последующим развитием гангрены и ампутацией.
Симптомы диабета на разных стадиях
Симптомы диабета 1-го типа обычно бывают очень яркими, в отличие от сахарного диабета 2-го типа.
Ранние симптомы
Ранние симптомы включают в себя:
Важно! Заметив даже один-два из перечисленных выше симптомов у ребенка, расскажите обо всем педиатру.
Симптомы длительного течения диабета
Симптомы, говорящие о развитии диабета, включают:
Боли в животе, тошнота и запах ацетона изо рта — это признаки кетоацидоза, состояния, при котором организм не способен выводить токсичные для него продукты распада жиров — кетоны. Кетоны накапливаются в организме из-за того, что ввиду недоступности глюкозы жиры становятся главным источником энергии.
Симптомы гипогликемии
Если ваш ребенок или близкий человек болен СД 1-го типа — очень важно знать симптомы гипогликемии (низкого уровня сахара в крови) и вовремя оказать первую помощь. Гипогликемия развивается очень быстро и требует немедленной помощи. Чаще всего она бывает вызвана слишком большим количеством инсулина, слишком долгим голоданием, недостаточным количеством еды, дополнительными физическими нагрузками и употреблением большого количества алкоголя.
Симптомы гипогликемии у разных людей отличаются. Убедитесь, что вы знаете все «обычные» для пациента симптомы, которые могут включать:
В случае симптомов гипогликемии у больного необходимо проверить уровень глюкозы в крови. Если уровень глюкозы значительно (на несколько ммоль/л) ниже «привычного» для больного, нужно сразу же дать пациенту 15 граммов углеводов. Это может быть содовая, фруктовый сок, мед или просто раствор сахара в воде.
Есть ли разница в симптомах у женщин, мужчин и детей?
Если говорить о СД 1-го типа, его симптомы у людей разного пола и возраста практически не различаются. Этот тип диабета имеет довольно яркие проявления, что облегчает диагностику. Интересно, что в раннем возрасте мальчики заболевают СД 1-го типа чаще, чем девочки, а среди подростков и взрослых все происходит наоборот.
У младенцев и детей ясельного возраста ранние симптомы диабета могут быть не такими явными. Бывает трудно определить, хочет ли маленький ребенок пить, ведь он еще не способен сказать об этом.
У детей, которые носят подгузник, одним из симптомов диабета может стать сыпь на коже, которая является следствием грибковой инфекции (дрожжи быстро развиваются в моче с высоким содержанием сахара) и не проходит после использования крема.
Диагностика
Обычно диабет обнаруживают при плановом обследовании. Если говорить о детях, то это происходит во время ежегодной диспансеризации, когда ребенку делают анализ крови на сахар. Коварство СД 1-го типа в том, что он развивается очень быстро, начинаясь с сильной жажды и учащенного мочеиспускания, когда пациент фактически превращается в сифон — пьет и выделяет жидкость. Прибавьте к этому резкое похудание, сухость кожи и слизистых, одышку, слабость. В случае возникновения любых симптомов необходимо обратиться в поликлинику, а при резком ухудшении состояния — в службу скорой медицинской помощи.
К какому врачу обратиться?
К педиатру, если речь идет о ребенке, или к терапевту (врачу общей практики), если симптомы диабета появились у взрослого. При необходимости врач первичного звена направит вас к эндокринологу, который принимает в поликлинике или эндокринологическом диспансере.
Какие анализы сдать?
Диагноз «сахарный диабет» ставится на основании нескольких лабораторных тестов:
Как проводится тест на толерантность к глюкозе?
При глюкозотолерантном тесте сначала определяют уровень глюкозы в крови натощак, затем пациенту дают выпить сироп (75 г глюкозы, растворенной в 1,5 стакана воды) и измеряют уровень сахара в крови через 2 часа после нагрузки. Диагноз ставится, если:
Лечение
Лечение диабета сводится к управлению болезнью на протяжении всей жизни. СД 1-го типа предполагает постоянное введение больному недостающего гормона — инсулина. Кроме того, большую роль в лечении играет соблюдение режима питания, грамотное распределение физических нагрузок и самодисциплина.
Медикаментозное лечение: инсулинотерапия
Больным СД 1-го типа каждый день нужны уколы инсулина, чтобы контролировать уровень сахара в крови и получать необходимую организму энергию. Врач вместе с пациентом подбирает наиболее эффективный тип и схему введения препарата.
Ввод фиксированной дозы инсулина
При выборе этой схемы больной вводит себе фиксированную дозу инсулина в течение дня. В этом случае нужно тщательно следить за количеством потребляемых углеводов и учитывать физическую активность, чтобы не вызвать состояние гипер- или гипогликемии.
Базально-болюсная схема
Данная схема имитирует выработку инсулина поджелудочной железой. Придерживаясь ее, больной вводит себе базальный инсулин длительного действия для поддержания уровня сахара в крови в отсутствии пищи. Перед едой, для устранения скачков сахара, вводится также болюсной инсулин короткого действия.
Его доза зависит от содержания сахара в крови и количества углеводов в потребляемых блюдах. Это более гибкая схема с точки зрения режима питания. Главное — правильно отсчитывать, сколько инсулина вам необходимо.
Важно! Дозировать инсулин в зависимости от калорийности пищи и физической нагрузки научит лечащий врач и специалисты Школы диабета. Ее адрес уточняйте в районной поликлинике. Москвичи могут узнать его по этой ссылке. Занятия в такой школе желательно проходить ежегодно. Придется тщательно анализировать все, что вы едите, рассчитывать, сколько для этого нужно уколоть единиц инсулина, и следить за тем, как организм отреагирует на инъекцию.
Как вводить инсулин
Инсулинотерапии не стоит бояться. Для удобного ввода инсулина давно разработаны простые в обращении приборы: инсулиновая помпа и «пенфилл» — шприц-ручка с инсулином.
Инсулиновая помпа
Инсулиновая помпа (рис. 2) самостоятельно вводит необходимое количество инсулина в течение дня, имитируя работу поджелудочной железы. В этом случае используется инсулин короткого действия, программу болюсного ввода инсулина перед едой можно откорректировать в зависимости от пищевых привычек.
Рисунок 2. Инсулиновая помпа. Источник: Alan Levine/Flickr.
У помповой инсулинотерапии имеется ряд противопоказаний, включающий в себя наличие психического заболевания, которое может привести к неправильному использованию прибора, сниженное зрение (если это мешает взаимодействовать с интерфейсом), острые соматические (не психические) заболевания или обострения хронических заболеваний, психоэмоциональный стресс.
Кроме того, использование помпы не рекомендуется при впервые диагностированный сахарный диабет 1-го типа, но это временное ограничение, связанное с тем, что больному необходимо сначала научиться считать инсулин, и только потом переходить к помповой терапии.
Пенфилл
Пенфилл (рис. 3) — шприц-ручка для введения инсулина. Ручка позволяет менять дозу введения инсулина с помощью селектора.
Рисунок 3. Пенфилл. Источник: CC0 Public Domain
Важно! Доза введенного инсулина должна максимально точно соответствовать количеству потребленных углеводов. Используя шприц-ручку, никогда не вводите избыток инсулина «на всякий случай»! Падение уровня глюкозы в крови (гипогликемия) наступает очень быстро, можно потерять сознание.
Контроль сахара
Так как доза инсулина зависит от уровня сахара в крови, его нужно постоянно измерять с помощью глюкометра (рис. 4).
Рисунок 4. Глюкометр для измерения сахара в крови. Источник: Amanda Mills/USCDCP/Pixnio
Спросите своего врача, каким должен быть ваш целевой уровень сахара, как часто следует его проверять. Поддержание показателя, максимально близкого к целевому, поможет вам предотвратить или отсрочить осложнения, связанные с диабетом.
Диабет в путешествии
Перед поездкой посетите своего врача и проконсультируйтесь по поводу маршрута, запланированной физической активности и возможных изменений в дозировке и схеме ввода инсулина.
Возьмите с собой необходимое количество инсулина или рецептов для его приобретения. Уточните, есть ли в наличии ваш препарат там, куда вы направляетесь. Запаситесь тест-полосками для глюкометра: смена рациона может привести к колебаниям гликемии. Лучше везти с собой в 2 раза больше медикаментов, чем вам требуется обычно.
Обзаведитесь медицинским браслетом, на котором указано, что вы страдаете диабетом. Получите туристическую страховку на случай, если вы опоздаете на рейс или вам понадобится медицинская помощь. Закажите специальное питание на борту самолета или возьмите еду в дорогу.
Глюкометр непрерывного действия и инсулиновая помпа могут отключиться при прохождении контроля с помощью рентгена в аэропорту. Попросите сотрудников таможни о ручном досмотре.
Диета
Ограничения в питании для больных СД 1-го типа актуальны, если доза вводимого инсулина — фиксированная. В первую очередь это касается углеводов. Их избыток или недостаток может спровоцировать скачки глюкозы в крови.
Если доза инсулина рассчитывается каждый раз перед приемом пищи, ограничивать себя в продуктах питания не придется. Нужно только учитывать, как тот или иной продукт влияет на уровень сахара в крови, рассчитывая его гликемический индекс (ГИ), и сколько «короткого» инсулина потребуется для контроля углеводного обмена после той или иной пищи.
«Больному диабетом 1-го типа можно есть все при условии, что правильно рассчитана доза инсулина», — говорит профессор Л. Ю. Моргунов.
Тем не менее, диета при диабете 1-го типа должна быть сбалансированной и основываться на принципах здорового питания. Уделяйте особое внимание соотношению углеводов, жиров и белков: от этого напрямую зависит количество необходимого вам инсулина.
При диабете врачи советуют сократить потребление:
Пейте меньше фруктовых соков, сладких напитков и фаст-фуда — это вредно и для здорового человека.
Лечебная физкультура
Если вы регулярно занимаетесь спортом или фитнесом, чередуя силовые тренировки с кардионагрузками, помните о существовании «углеводного окна». По неопытности можно попасть в ситуацию жизнеугрожающей гипогликемии. Поэтому обязательно сообщите о своем диагнозе тренеру и на первых порах не занимайтесь в одиночку. Не делайте инъекции инсулина перед тренировкой, чтобы не спровоцировать падение уровня сахара в крови. Рассчитайте вместе с врачом, насколько нужно уменьшить обычную дозу инсулина в дни тренировок.
Важно! Больным диабетом, как и здоровым людям, полезна посильная физическая активность — ходьба, бег трусцой, детям — подвижные игры. На первых этапах применения инсулина избегайте длительного активного плавания, альпинизма, быстрой или требующей усилий езды на велосипеде: остро возникающее падение уровня сахара в крови (из-за введения слишком большой дозы инсулина для такой интенсивной нагрузки) со слабостью вплоть до обморока может привести к травмам и создать угрозу для жизни.
Прогноз и осложнения
Основная причина смертельных случаев и тяжелой патологии у пациентов с диабетом — сердечно-сосудистые заболевания. Запущенный СД 1-го типа часто заканчивается смертью из-за диабетического кетоацидоза. Ненадлежащее лечение сильно повышает риск осложнений диабета: слепоты, почечной недостаточности, сердечных приступов. У 15% больных диабетом развивается синдром диабетической стопы, который может привести к ампутации ног.
Снизить риск сосудистых заболеваний и замедлить их развитие на 30 лет и более у пациентов с СД 1-го типа помогает тщательный контроль уровня сахара в крови.
Качество жизни больного сахарным диабетом 1 типа на 90% зависит от самого пациента. Если соблюдать рекомендации врача, есть шанс не только дожить до старости, но и пережить сверстников без диабета. Ведь они не считают нужным регулярно обследоваться, а ваше здоровье находится на постоянном контроле у врача, поэтому сопутствующие заболевания и осложнения выявляются на раннем этапе, когда их еще легко контролировать.
Лечится ли полностью диабет 1го типа?
К сожалению, на данный момент радикального лечения сахарного диабета первого типа нет, но ученые надеются в обозримом будущем создать искусственную поджелудочную железу, и проблема будет решена.
Профилактика
Диабет 1-го типа сложно поддается профилактике и во многом зависит от генетической предрасположенности.
Заключение
Диабет 1-го типа в структуре заболеваемости СД занимает скромные 10% и затрагивает в основном детей и молодежь. Чтобы не попасть в число его жертв, нужно правильно питаться и заниматься спортом, укреплять иммунитет и беречься вирусных инфекций. Излечиться от диабета нельзя, но можно научиться жить с этим заболеванием, корректируя дозу инсулина в зависимости углеводной наполняемости пищи и физической активности.
Сахарный диабет 1 типа у взрослых
Сахарный диабет представляет собой важнейшую медико-социальную проблему во всем мире. Это объясняется его широким распространением, тяжестью поздних осложнений, дороговизной средств диагностики и лечения, которые необходимы больным в течение всей жизни.
Сахарный диабет представляет собой важнейшую медико-социальную проблему во всем мире. Это объясняется его широким распространением, тяжестью поздних осложнений, дороговизной средств диагностики и лечения, которые необходимы больным в течение всей жизни.
По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, общее число больных всеми формами сахарного диабета на сегодняшний день составляет свыше 160 млн чел. Ежегодно количество вновь диагностированных случаев составляет 6–10% по отношению к общему числу больных, таким образом, количество людей, страдающих этим заболеванием, удваивается каждые 10–15 лет. СД 1 типа представляет собой наиболее тяжелую форму диабета, на его долю приходится не более 10% от всех случаев заболевания. Наиболее высокая заболеваемость наблюдается у детей в возрасте от 10 до 15 лет — 40,0 случаев на 100 тыс. чел.
Международным экспертным комитетом, основанным в 1995 г. при поддержке Американской диабетической ассоциации, была предложена новая классификация, которая принята в большинстве стран мира в качестве рекомендательного документа [10, 12]. Основная идея, лежащая в основе современной классификации СД, — это четкое выделение этиологического фактора развития СД [15].
Сахарный диабет 1 типа — метаболическое (обменное) заболевание, характеризующееся гипергликемией, в основе которого лежит деструкция β-клеток, приводящая к абсолютному дефициту инсулина. Эта форма диабета прежде обозначалась термином, «инсулинозависимый сахарный диабет» «или ювенильный сахарный диабет». Разрушение β-клеток в большинстве случаев среди европейской популяции имеет аутоиммунную природу (с участием клеточного и гуморального звена иммунной системы) и обусловлено врожденным отсутствием или потерей толерантности к аутоантигенам β-клеток [8].
К аутоиммунной деструкции β-клеток приводят множественные генетические предрасполагающие факторы. Заболевание имеет четкую ассоциацию с HLA-системой, с генами DQ A1 и DQ В1, а также DR В1. Аллели HLA DR/DQ могут быть как предрасполагающими, так и защитными [4].
СД 1 типа часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб), аутоиммунный тиреоидит, болезнь Аддисона, витилиго и перницитозная анемия. СД 1 типа может являться компонентом аутоиммунного синдром-комплекса (аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 или 2 типа, синдром «ригидного человека»).
Суммируя клинические и экспериментальные данные, полученные к настоящему времени, можно представить следующую концепцию патогенеза СД 1 типа. Несмотря на видимость острого начала, СД 1 типа развивается постепенно. Латентный период может продолжаться в течение нескольких лет. Клинические симптомы появляются только после разрушения 80% β-клеток. При аутопсийном исследовании ткани поджелудочной железы больных СД 1 типа обнаруживаются явления инсулита — специфического воспаления, характеризующегося инфильтрацией островков лимфоцитами и моноцитами.
Самые ранние стадии доклинического периода СД 1 типа характеризуются появлением клонов аутореактивных Т-лимфоцитов, продуцирующих цитокины, что приводит к разрушению β-клеток. В качестве предполагаемых первичных аутоантигенов, вызывающих при определенных условиях пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов, на сегодняшний день рассматриваются инсулин, глутаматдекарбоксилаза, heat-shock protein 60, фогрин.
В ответ на разрушение β-клеток плазматические клетки секретируют аутоантитела к различным антигенам β-клеток, которые не принимают непосредственного участия в аутоиммунной реакции, но свидетельствуют о наличии аутоиммунного процесса. Данные аутоантитела относятся к классу иммуноглобулинов G и рассматриваются как иммунологические маркеры аутоиммунного повреждения β-клеток. Выделяют островково-клеточные аутоантитела (ICA — совокупность аутоантител к различным цитоплазматическим антигенам β-клетки), специфические только для β-клеток аутоантитела к инсулину, антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), к фосфотирозинфосфатазе (IA-2), фогрину. Аутоантитела к антигенам β-клеток являются важнейшими маркерами аутоиммунной деструкции β-клеток и появляются они при типичном СД 1 типа намного раньше, чем развивается клиническая картина СД [4, 6]. Аутоантитела к островковым клеткам появляются в сыворотке за 5–12 лет до первых клинических проявлений сахарного диабета, их титр увеличивается на поздней стадии доклинического периода.
В развитии СД 1 выделяют 6 стадий, начиная с генетической предрасположенности и кончая полной деструкцией β-клеток [1].
1-я стадия — генетической предрасположенности — характеризуется наличием или отсутствием генов ассоциированных с СД 1 типа. Первая стадия реализуется менее чем у половины генетически идентичных близнецов и у 2–5% сибсов. Большое значение имеет наличие антигенов HLA, особенно II класса — DR 3, DR 4 и DQ.
2-я стадия — начало аутоиммунного процесса. Внешними факторами, которые способны сыграть роль триггера в развитии аутоиммунного поражения β-клетки, могут являться: вирусы (вирус Коксаки В, краснухи, эпидемического паротита, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр), лекарственные препараты, стрессорные факторы, факторы питания (использование молочных смесей, содержащих животные белки; продукты, содержащие нитрозамины). Факт воздействия различных факторов внешней среды может быть установлен у 60% больных со впервые выявленным СД 1 типа.
3-я стадия — развитие иммунологических нарушений. В крови могут быть обнаружены специфические аутоантитела к различным структурам β-клетки: аутоантитела к инсулину (IAA), ICA, GAD, IA2 и IA2b. В 3-й стадии отмечается нарушение функции β-клеток и, как результат уменьшения массы β-клеток, утрата первой фазы секреции инсулина, что может быть диагностировано при проведении внутривенного глюкозотолерантного теста.
4-я стадия — выраженных иммунологических нарушений — характеризуется нарушением толерантности к глюкозе, но клинические признаки сахарного диабета отсутствуют. При проведении перорального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) выявляется повышение уровня глюкозы натощак и/или через 2 ч после ОГТТ.
На 5-й стадии отмечается клиническая манифестация заболевания, поскольку к этому моменту основная масса β-клеток (более 80%) погибает. Остаточная невысокая секреция С-пептида сохраняется в дальнейшем на многие годы и является важнейшим фактором поддержания метаболического гомеостаза. Клинические проявления болезни отражают степень инсулиновой недостаточности.
6-я стадия характеризуется полной потерей функциональной активности β-клеток и уменьшением их числа. Эта стадия диагностируется при наличии высокого уровня гликемии, низкого уровня С-пептида и в отсутствие ответа в ходе пробы с нагрузкой. Эта стадия называется «тотальным» диабетом. Из-за окончательной деструкции β-клеток в этой стадии иногда отмечается снижение титра антител к островковым клеткам или их полное исчезновение.
Выделяют также идиопатический сахарный диабет 1 типа, при котором наблюдается снижение функции β-клеток с развитием симптомов инсулинопении, в том числе кетоза и кетоацидоза, однако отсутствуют иммунологические маркеры аутоиммунной деструкции β-клеток. Данный подтип сахарного диабета встречается в основном среди пациентов африканской или азиатской расы. Эта форма сахарного диабета имеет четкое наследование. Абсолютная потребность в заместительной терапии у таких больных может появляться и исчезать с течением времени.
Как показали популяционные исследования, СД 1 типа среди взрослого населения встречается гораздо чаще, чем было принято считать ранее. В 60 % случаев диабет 1 типа развивается после 20 лет. Дебют СД у взрослых может иметь различную клиническую картину. В литературе описано асимптоматическое развитие СД 1 типа [13] у родственников больных СД 1 типа первой и второй степени родства с положительным титром аутоантител к антигенам β-клеток, когда диагноз сахарного диабета был поставлен только по результатам перорального глюкозотолерантного теста.
Классический вариант течения СД 1 типа с развитием состояния кетоацидоза в дебюте заболевания также встречается у взрослых [6]. Описано развитие СД 1 типа во всех возрастных группах, вплоть до девятой декады жизни [12].
В типичных случаях дебют СД 1 типа имеет выраженную клиническую симптоматику, отражающую дефицит инсулина в организме. Основными клиническими симптомами являются: сухость во рту, жажда, учащенное мочеиспускание, снижение массы тела. Довольно часто начало заболевания настолько острое, что пациенты могут точно указать месяц, а иногда и день, когда у них впервые появились вышеуказанные симптомы. Быстрое, иногда до 10–15 кг в мес, без видимых причин снижение массы тела также является одним из основных симптомов СД 1 типа. В некоторых случаях началу заболевания предшествуют тяжелая вирусная инфекция (грипп, эпидемический паротит и др.) или перенесенный стресс. Больные жалуются на сильную слабость, усталость. Аутоиммунный сахарный диабет обычно начинается у детей и подростков, но может развиться в любом возрасте.
При наличии симптомов сахарного диабета лабораторные исследования необходимы для подтверждения клинического диагноза. Основными биохимическими признаками СД 1 типа являются: гипергликемия (как правило, определяется высокий процент содержания сахара в крови), глюкозурия, кетонурия (наличие ацетона в моче). В тяжелых случаях декомпенсация углеводного обмена приводит к развитию диабетической кетоацидотической комы.
Диагностические критерии сахарного диабета:
Определение уровня С-пептида в сыворотке позволяет оценить функциональное состояние β-клеток и в сомнительных случаях отличить СД 1 типа от СД 2 типа. Измерение уровня С-пептида более информативно, по сравнению с уровнем инсулина. У некоторых больных в дебюте СД 1 типа может наблюдаться нормальный базальный уровень С-пептида, однако отсутствует его прирост в ходе стимуляционных проб, что является подтверждением недостаточной секреторной способности β-клеток. Основными маркерами, подтверждающими аутоиммунную деструкцию β-клеток, являются аутоантитела к антигенам β-клеток: аутоантитела к GAD, ICA, инсулину. Аутоантитела к островковым клеткам присутствуют в сыворотке у 80–95 % больных со впервые выявленным СД 1 типа и у 60–87% лиц в доклиническом периоде заболевания.
Прогрессирование деструкции β-клеток при аутоиммунном сахарном диабете (СД 1 типа) может варьировать [7].
В детском возрасте утрата β-клеток происходит быстро и уже к концу первого года заболевания остаточная функция угасает. У детей и подростков клиническая манифестация заболевания протекает, как правило, с явлениями кетоацидоза. Однако у взрослых наблюдается и медленно прогрессирующая форма сахарного диабета 1 типа, описываемая в литературе как медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет взрослых — Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA).
Медленно прогрессирующий аутоиммунный диабет взрослых (LADA)
Это особый вариант развития сахарного диабета 1 типа, наблюдаемый у взрослых. Клиническая картина СД 2 типа и LADA в дебюте заболевания похожи: компенсация углеводного обмена достигается благодаря диете и/или применению пероральных сахароснижающих препаратов, однако затем в период, который может длиться от 6 мес до 6 лет, наблюдается декомпенсация углеводного обмена и развивается инсулинопотребность [18, 19]. При комплексном обследовании у таких больных выявляются генетические и иммунологические маркеры, характерные для сахарного диабета 1 типа.
Для LADA характерны следующие признаки:
Как правило, у больных LADA отсутствует яркая клиническая картина дебюта СД I типа, которая характерна для детей и подростков. В дебюте LADA «маскируется» и изначально классифицируется как СД 2 типа, потому что процесс аутоиммунной деструкции β-клеток у взрослых может протекать медленнее, чем у детей. Симптомы заболевания стерты, отсутствуют выраженная полидипсия, полиурия, снижение массы тела и кетоацидоз. Избыточная масса тела также не исключает возможности развития LADA. Функция β-клеток угасает медленно, иногда в течение нескольких лет, что предотвращает развитие кетоацидоза и объясняет удовлетворительную компенсацию углеводного обмена при приеме ПССП в первые годы заболевания. В подобных случаях ошибочно ставится диагноз СД 2 типа. Постепенный характер развития заболевания приводит к тому, что больные слишком поздно обращаются за медицинской помощью, успевая адаптироваться к развивающейся декомпенсации углеводного обмена. В некоторых случаях пациенты приходят к врачу спустя 1–1,5 года с момента манифестации заболевания. При этом выявляются все признаки резкого дефицита инсулина: низкая масса тела, высокие показатели гликемии, отсутствие эффекта от ПССП. P. Z. Zimmet (1999) дал следующее определение данному подтипу СД 1 типа: «Аутоиммунный диабет, развивающийся у взрослых, может клинически не отличаться от СД 2 типа, и проявляться медленным ухудшением метаболического контроля с последующим развитием инсулинозависимости» [23]. При этом наличие у больных основных иммунологических маркеров СД 1 типа — аутоантител к антигенам β-клеток, наряду с низким базальным и стимулированным уровнем С-пептида, позволяет поставить диагноз медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета взрослых [21].
Основные диагностические критерии LADA:
Наличие аутоантител к антигенам β-клеток у больных с клинической картиной СД II типа в дебюте заболевания имеет высокое прогностическое значение в отношении развития инсулинопотребности [20, 22]. Результаты UK Prospective Diabetes Study (UKPDS), в ходе которого было обследовано 3672 больных с первоначальным диагнозом СД 2 типа, показали, что наибольшее прогностическое значение антитела к ICA и GAD имеют у молодых пациентов (табл. 1).
По мнению P. Zimmet, распространенность LADA составляет около 10–15% среди всех больных сахарным диабетом и около 50 % случаев приходится на СД 2 типа без ожирения.
Результаты проведенного нами исследования показали [3], что больные в возрасте от 30 до 64 лет, имеющие в дебюте заболевания клиническую картину СД 2 типа без ожирения, значительное снижение массы тела (15,5±9,1 кг) и сопутствующие аутоиммунные заболевания щитовидной железы (ДТЗ или АИТ), представляют группу повышенного риска развития LADA. Определение аутоантител к GAD, ICA и к инсулину у данной категории больных необходимо для своевременной диагностики LADA. Наиболее часто при LADA выявляются антитела к GAD (по нашим данным, у 65,1% больных LADA), по сравнению с антителами к ICA (у 23,3% LADA) и к инсулину (у 4,6% больных). Наличие комбинации антител не характерно. Титр антител к GAD у больных LADA ниже, чем у больных СД 1 типа с той же длительностью заболевания.
Сохранение собственной остаточной секреции инсулина у больных сахарным диабетом 1 типа очень важно, поскольку отмечено, что в этих случаях заболевание протекает более стабильно, а хронические осложнения развиваются медленнее и позднее. Обсуждается вопрос о значении С-пептида в развитии поздних осложнений сахарного диабета [6]. Установлено, что в эксперименте С-пептид улучшает функцию почек и утилизацию глюкозы. Выявлено, что инфузия малых доз биосинтетического С-пептида может влиять на микроциркуляцию в мышечной ткани человека и на почечную функцию.
Для определения LADA показано более широкое проведение иммунологических исследований среди пациентов с СД 1 типа, особенно при отсутствии ожирения, ранней неэффективности ПССП. Основным диагностическим методом является определение аутоантител к GAD и к ICA.
Особую группу пациентов, которые также требуют пристального внимания и где существует необходимость определения аутоантител к GAD и ICA, составляют женщины с гестационным сахарным диабетом (ГСД). Установлено, что у 2% женщин с гестационным сахарным диабетом в течение 15 лет развивается СД 1 типа. Этиопатогенетические механизмы развития ГСД весьма гетерогенны, и для врача всегда существует дилемма: является ГСД начальным проявлением СД 1 или 2 типа. McEvoy et al. опубликовали данные о высокой частоте встречаемости аутоантитела к ICA среди коренных и афро-американских женщин Америки. По другим данным, распространенность аутоантител к ICA и GAD составила 2,9 и 5% соответственно среди женщин Финляндии, имеющих в анамнезе ГСД. Таким образом, у пациентов с ГСД может наблюдаться медленное развитие инсулинозависимого сахарного диабета, как и при LADA-диабете. Скрининг больных с ГСД для определения аутоантител к GAD и ICA дает возможность выделить пациентов, которым требуется назначение инсулина, что даст возможность добиться оптимальной компенсации углеводного обмена.
Учитывая этиопатогенетические механизмы развития LADA, становится очевидной необходимость инсулинотерапии у данных больных [14, 17], при этом ранняя инсулинотерапия имеет целью не только компенсацию углеводного обмена, но позволяет сохранить базальную секрецию инсулина на удовлетворительном уровне в течение длительного периода. Использование препаратов производных сульфонилмочевины у LADA-пациентов влечет за собой усиленную нагрузку на β-клетки и более быстрое их истощение, в то время как лечение должно быть направлено на сохранение остаточной секреции инсулина, на ослабление аутоиммунной деструкции β-клеток. В связи с этим применение секретогенов у больных LADA патогенетически неоправданно.
После клинической манифестации у большинства больных с типичной клинической картиной СД 1 типа в сроки от 1 до 6 мес отмечается преходящее снижение потребности в инсулине, связанное с улучшением функции оставшихся β-клеток. Это период клинической ремиссии заболевания, или «медовый месяц». Потребность в экзогенном инсулине значительно снижается (менее 0,4 ЕД/кг массы тела), в редких случаях возможна даже полная отмена инсулина. Развитие ремиссии является отличительной особенностью дебюта СД 1 типа и встречается в 18–62% случаев впервые выявленного СД 1 типа. Продолжительность ремиссии составляет от нескольких месяцев до 3–4 лет.
По мере прогрессирования заболевания потребность в экзогенно вводимом инсулине увеличивается и составляет в среднем 0,7–0,8 ЕД/кг массы тела. В период пубертата потребность в инсулине может значительно увеличиваться — до 1,0–2,0 ЕД/кг массы тела. С увеличением длительности заболевания вследствие хронической гипергликемии происходит развитие микро- (ретинопатии, нефропатии, полинейропатии) и макрососудистых осложнений сахарного диабета (поражение коронарных, церебральных и периферических сосудов). Основной причиной летального исхода является почечная недостаточность и осложнения атеросклероза.
Лечение сахарного диабета 1 типа
Целью терапии СД 1 типа является достижение целевых значений гликемии, артериального давления и уровня липидов крови (табл. 2), что позволяет значительно снизить риск развития микро- и маркососудистых осложнений и повысить качество жизни больных.
Результаты многоцентрового рандомизированного исследования Diabetes Control and Complication Trail (DCCT) убедительно показали, что хороший контроль гликемии снижает частоту развития осложнений СД. Так, снижение гликогемоглобина (HbA1c) с 9 до 7% привело к снижению риска развития диабетической ретинопатии на 76%, нейропатии — на 60%, микроальбуминурии — на 54%.
Лечение сахарного диабета 1 типа включает в себя три основных компонента:
Диетотерапия и физические нагрузки
При лечении СД 1 типа из повседневного рациона следует исключить продукты, содержащие легкоусвояемые углеводы (сахар, мед, сладкие кондитерские изделия, сладкие напитки, варенье). Необходимо контролировать потребление (подсчитывать хлебные единицы) следующих продуктов: зерновых, картофеля, кукурузы, жидких молочных продуктов, фруктов. Суточная калорийность должна покрываться на 55–60% за счет углеводов, на 15–20% — за счет белков и на 20–25% — за счет жиров, при этом доля насыщенных жирных кислот должна составлять не более 10%.
Режим физических нагрузок должен быть сугубо индивидуальным. Следует помнить, что физические упражнения повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают уровень гликемии и могут приводить к развитию гипогликемии. Риск развития гипогликемии повышается во время физической нагрузки и в течение 12–40 ч после длительной тяжелой физической нагрузки. При легких и умеренных физических упражнениях продолжительностью не более 1 ч требуется дополнительный прием легкоусвояемых углеводов до и после занятий спортом. При умеренных продолжительных (более 1 ч) и интенсивных физических нагрузках необходима коррекция доз инсулина. Необходимо измерять уровень глюкозы в крови до, во время и после физической нагрузки.
Пожизненная заместительная терапия инсулином является основным условием выживания больных СД 1 типа и играет решающую роль в повседневном лечении этого заболевания. При назначении инсулина могут применяться разные режимы. В настоящее время принято выделять традиционную и интенсифицированную схемы инсулинотерапии.
Главной особенностью традиционной схемы инсулинотерапии является отсутствие гибкого приспособления дозы вводимого инсулина к уровню гликемии. При этом обычно отсутствует самоконтроль глюкозы крови.
Результаты многоцентрового DCCT убедительно доказали преимущество интенсифицированной инсулинотерапии в компенсации углеводного обмена при СД 1 типа. Интенсифицированная инсулинотерапия включает в себя следующие моменты:
Для лечения СД 1 типа и профилактики сосудистых осложнений препаратами выбора являются генноинженерные инсулины человека. Инсулины свиные и человеческие полусинтетические, полученные из свиных, имеют более низкое качество по сравнению с человеческими генноинженерными.
Проведение инсулинотерапии на данном этапе предусматривает использование инсулинов с разной продолжительностью действия [2]. Для создания базисного уровня инсулина используются инсулины средней продолжительности или продленного действия (примерно 1 ЕД в час, что в сутки составляет 24–26 ЕД в среднем). С целью регулирования уровня гликемии после еды применяют инсулины короткого или ультракороткого действия в дозе 1–2 ЕД на 1 хлебную единицу (табл. 3).
Инсулины ультракороткого действия (хумалог, новорапид), а также длительного действия (лантус) представляют собой аналоги инсулина. Аналоги инсулина — это специально синтезированные полипептиды, имеющие биологическую активность инсулина и обладающие рядом заданных свойств. Это наиболее перспективные в плане проведения интенсифицированной инсулинотерапии препараты инсулина. Аналоги инсулина хумалог (лизпро, фирмы Лилли), а также новорапид (аспарт, фирмы Ново Нордиск) являются высокоэффективными для регуляции постпрандиальной гликемии. При их применении также снижается риск развития гипогликемии между приемами пищи. Лантус (инсулин гларгин, фирмы Авентис) производится по рекомбинантной ДНК-технологии, использующей непатогенный лабораторный штамм Escherichia coli (K12) в качестве продуцирующего организма и отличается от человеческого инсулина тем, что аминокислота аспарагин из позиции А21 замещена глицином и добавлены 2 молекулы аргинина в С-конец В-цепи. Эти изменения позволили получить беспиковый, с постоянной концентрацией профиль действия инсулина на протяжении 24 ч/сут.
Созданы готовые смеси человеческих инсулинов различного действия, такие как микстард (30/70), инсуман комб (25/75, 30/70) и др., представляющие собой стабильные смеси инсулина короткого и продленного действия в заданных пропорциях.
Для введения инсулина используются одноразовые инсулиновые шприцы (U-100 для введения инсулина концентрацией 100 ЕД/мл и U-40 для инсулинов, концентрацией 40 ЕД/мл), шприц-ручки (Новопен, Хумапен, Оптипен, Bd-пен, Пливапен) и инсулиновые помпы. Все дети и подростки, страдающие СД 1 типа, а также беременные женщины, страдающие диабетом, больные с ослабленным зрением и ампутацией нижних конечностей вследствие диабета должны быть обеспечены шприц-ручками.
Достижение целевых значений гликемии невозможно без проведения регулярного самоконтроля и коррекции доз инсулина. Больным СД 1 типа необходимо проводить самостоятельный контроль гликемии ежедневно, несколько раз в день, для чего могут быть использованы не только глюкометры, но и тест-полоски для визуального определения сахара крови (Глюкохром Д, Бетачек, Суприма плюс).
Для уменьшения частоты развития микро- и макрососудистых осложнений СД немаловажным является достижение и сохранение нормальных показателей липидного обмена и артериального давления [9].
Целевым уровнем артериального давления при СД 1 типа в отсутствие протеинурии является АД 4,0 ммоль/л, ЛПВП 1,2 ммоль/л, триглицериды
И. В. Кононенко, кандидат медицинских наук
О. М. Смирнова, доктор медицинских наук, профессор
Эндокринологический научный центр РАМН, Москва
